高血脂通过低密度脂蛋白胆固醇受体与p38-MAPK信号通路加重脑缺血

目的 初步探索p38-丝裂原激活蛋白激酶(p-38MAPK)与低密度脂蛋白胆固醇受体(LDLR)在高血脂加重脑缺血的作用.方法 将大鼠分为假手术组(正常饲料)、正常+大脑中动脉栓塞(MCAO)组(正常饲料)与高脂+MCAO组(高脂饲料),喂养30天,行大脑中动脉线栓法(MCAO)造成局灶性脑缺血.测定血脂水平,通过神经活动评分、缺血脑组织梗死重量、TUNEL细胞凋亡、Western Blot测定p-p38蛋白表达、免疫荧光对LDLR与p-p38双染等指标,观察高脂饲料对脑缺血程度的影响.结果 高脂+MCAO组血清甘油三酯(rG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)均显著高于正常+MCAO组(P＜0.01).高脂+MCAO组与正常+MCAO组比较,神经活动评分明显升高(P＜0.01),且程度随时间加重(P＜0.01),缺血脑组织重量明显增加(P＜0.01);脑皮层细胞凋亡率明显增加(P＜0.01),海马组织p-p38蛋白表达显著增加(P＜0.01),位于海马组织CA1区;LDLR荧光染色明显增加,位于海马组织锥体细胞层.结论 LDLR与p-p38在高血脂加重脑缺血的作用位点不同,LDLR染色定位于海马组织锥体细胞层,p-p38定位在CA1区非锥体细胞层,提示高血脂加重脑缺血可能从LDLR受体和p38-MAPK信号通路途径(与巨噬细胞炎性环节有关)两个环节起作用.