血管内皮生长因子C参与肾间质纤维化的进程

目的 探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)在大鼠肾小管上皮细胞向间充质细胞转化( EMT)过程中的变化及其作用通路,并利用动物模型研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对VEGF-C的影响,从而探讨VEGF-C在肾间质纤维化中的作用.方法 体外培养大鼠肾小管上皮细胞(NRK52E),用转化生长因子β1(TGF-31)孵育不同时间,观察其对VEGF-C、上皮型钙黏蛋白(Ecadherin)、波形蛋白(vimentin)、磷酸化AKT(P-AKT)等表达的影响,并在TGF-β1作用同时加入PI3K抑制剂Wortrnannin,观察上述指标的变化；用单侧输尿管结扎术(UUO)制作SD大鼠肾间质纤维化模型,将21只大鼠随机分为假手术组、模型组和替米沙坦治疗组,每组7只.2周后,用免疫组织化学法检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及VEGF-C在肾组织的分布,用RT-PCR和Western blotring法检测其mRNA和蛋白表达.结果 TGF-β1促进EMT的同时促进VEGF-C的表达增加.加入Wortmannin后EMT被抑制,同时VEGF-C的表达减低.动物模型组α-SMA和VEGF-C表达较假手术组高,替米沙坦治疗组α-SMA和VEGF-C表达较模型组低.结论 TGF-p1可通过PI3KAKT通路促进VEGF-C的表达,VEGF-C与α-SMA的变化有同步性,提示VEGF-C可能参与肾间质纤维化的进程.