miR-22-3p在腹主动脉瘤中对金属基质蛋白酶-9作用的实验研究

目的:探讨miR-22-3p在小鼠腹主动脉瘤模型中对金属基质蛋白酶-9(MMP-9)的作用.方法:20只apoE基因敲除(apoE-/-)雄性小鼠均等为血管紧张素Ⅱ (Ang-Ⅱ)组与对照组,对照组无处理,Ang-Ⅱ组给予Ang-Ⅱ(1 500ng· min-1·kg-,6w)微量泵持续灌注,超声观测6周后腹主动脉成瘤率.6周后取成瘤小鼠血管组织RNA,实时PCR测量miR-22-3p的表达;提取野生小鼠血管组织中平滑肌细胞、成纤维细胞与巨噬细胞进行原代培养,同时进行上述三种细胞系及内皮细胞系的培养,实时PCR检测各种细胞miR-22-3p的表达以发现其细胞来源.取10只apoE-/-雄性小鼠随机分为实验组与对照组,均给予Ang-Ⅱ微量泵灌注,agomiR-22组内眦静脉注射agomiR-22,对照组内眦静脉注射agomiR空载体(agomiR-NC),每5天1次.6周后超声观测腹主动脉成瘤率,免疫组化染色观察血管组织中MMP-9的表达.结果:与对照组相比,6周后Ang-Ⅱ组主动脉组织中miR-22-3p表达显著下降[(0.00079±0.00029) vs.(0.00042±0.00023),P＜0.05].在各种原代与细胞系培养中,miR-22-3p仅于平滑肌细胞上表达,在灌泵6周apoE-/-小鼠中补miR-22-3p后,腹主动脉瘤成瘤率明显下降(75％vs.0,P＜0.05);MMP-9含量显著下降.结论:在腹主动脉瘤形成过程中,miR-22-3p仅在平滑肌细胞表达且降低,MMP-9升高,但补充后miR-22后降低,提示miR-22-3p可能通过下调MMP-9的表达抑制腹主动脉瘤的发生.