长效硝酸酯对心力衰竭大鼠心脏血管紧张素Ⅱ受体表达水平的影响

目的:探讨长效硝酸酯(异乐定)对心肌梗死后慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能、血浆肾素活性(plasma renin activity,PRA)和血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)水平以及非梗死区左心室组织血管紧张素Ⅱ受体(Angiotensin U receptor,ATR)各亚型表达水平的影响.方法:选用雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组(N组)、假手术组(SH组),结扎左冠状动脉前降支制作心肌梗死后心力衰竭模型,分为心力衰竭模型组(HF组)、硝酸酯小剂量组(LN组)、硝酸酯大剂量组(HN组)、阳性药物对照组(奥美沙坦酯,OL组)及硝酸酯大剂量联合阳性药物组(HN+ OL组),灌胃法给药6周.超声心动图检测用药前后心功能,放射免疫法检测血浆PRA、AngⅡ水平,RT-PCR和Western blot检测各组心肌AT1R及AT2R的表达水平.结果:①用药后,与HF组相比,HN组、OL组和HN+ OL组左心室射血分数(LVEF)显著升高(P＜0.05);与OL组相比,HN+ OL组LVEF显著升高(P＜0.05).②与SH组相比,HF组PRA、Ang Ⅱ水平显著升高(P＜0.01),AT2R表达水平明显上调(P＜0.05),AT1R表达水平明显下调(P＜0.05);与HF组相比,HN、OL和HN+ OL组PRA、Ang Ⅱ水平均显著下降(P ＜0.05、P＜0.01),AT2R表达明显下调(P＜0.05),AT1R表达明显上调(P＜0.05);与OL组相比,HN+ OL组AT1R显著上调,AT2R显著下调(P＜0.05).结论:应用长效硝酸酯能降低CHF循环中PRA、Ang Ⅱ水平,同时使CHF心脏AT1R、AT2R的表达水平反向调节趋于正常,并提高LVEF,显著改善了心功能.大剂量硝酸酯的疗效明显优于小剂量,并可协同奥美沙坦改善心功能.