Lyn激酶介导Erk-sp1信号通路改善慢性阻塞性肺疾病的观察分析

目的 探讨Lyn激酶对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠的作用及其可能机制.方法 将C57BL/6j野生型小鼠与C57BL/6j Lyn+转基因小鼠分别随机分为野生型对照组(WT组)、野生型模型组(WT+COPD组)、Lyn+对照组(Lyn+组)、Lyn+模型组(Lyn++COPD组),每组各8只小鼠.WT+COPD组与Lyn++COPD组小鼠采用香烟熏吸加气道内注入脂多糖法进行COPD造模,60 d后采用肺功能检测仪记录小鼠相关肺功能指标,HE染色观察小鼠肺组织病理形态变化,ELISA法检测血清与肺泡灌洗液(BALE)中IL-1β、IL-6、IL-10与TNF-α的含量,Western blot检测肺组织中Erk-sp1信号通路相关蛋白表达水平.结果 WT组与Lyn+组小鼠肺组织无明显病变现象,WT+COPD组肺组织中肺泡结构破坏,出现大量炎性细胞浸润,Lyn+ +COPD组小鼠肺组织的病变情况较WT+COPD组小鼠明显减轻.与WT组小鼠比较,WT+COPD组小鼠的Ri升高,Cdyn与FEV0.3％/FVC下降,血清和BALF中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α的含量增加,肺组织中pErk、Erk、sp1蛋白水平增加,差异均具有统计学意义(P＜0.05);与Lyn+组比较,Lyn+ +COPD组Ri升高而Cdyn、FEV0.3％/FVC下降,血清和BALF中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α的含量增加,肺组织中pErk、Erk、sp1蛋白水平增加,差异均具有统计学意义(P＜0.05);与WT+COPD组比较,Lyn++COPD组Ri下降而Cdyn与FEV0.3％/FVC有所上升,IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α的含量降低,肺组织中pErk、Erk、sp1的蛋白水平降低,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 Lyn激酶通过抑制炎症反应来减轻小鼠COPD,其机制可能与Erk-sp1信号通路密切相关.