压力诱导的心力衰竭演变过程中的心脏结构、血流动力学和肺部大体观的动态改变

目的 通过小鼠主动脉弓缩窄诱导心力衰竭,观察心衰进展过程的心脏结构和血流动力学动态变化,为进一步相关机制研究提供模型平台.方法 6～8周雄性C57小鼠50只,随机分为正常对照组(10只)和主动脉弓缩窄术组(40只).经胸部正中切口暴露主动脉弓,并于右侧头臂干动脉和左侧颈总动脉之间缩窄主动脉弓建立心肌肥厚致心力衰竭模型.于术后当日经胸部多普勒评价缩窄效果;将缩窄效果好且存活的小鼠38只分为术后第一周(n=9)、第二周(n=9)、第四周(n=10)、第八周(n=10)分别复查心脏彩超测量左心室后壁舒张末厚度(LVPWd)、左心室后壁收缩末厚度(LVPWs)、射血分数(EF)和缩短分数(FS),进行血流动力学检查、测量左室收缩末压(LVESP)、左室舒张末压(LVEDP)和左室内压力上升最大速率(dp/dt max),并取材行病理学检测心脏、肺脏重量和心肌纤维病理变化程度.结果 主动脉弓缩窄手术成功率为95％;与正常对照组比较,缩窄l周后,LVEDP和LVESP明显升高(P＜0.05),纤维化程度明显增加(P＜0.05).缩窄2周后,缩窄组小鼠EF、FS显著降低(P＜0.05),LVPWd明显增加(P＜0.05),dp/dt max明显增加(P＜0.05),心脏体重比和肺脏体重比明显增加(P＜0.05),肺水肿明显加重.而在缩窄8周时LVPWd、LVPWs、LVEDP和dp/dt max均较前明显降低(P＜0.05).缩窄8周时,在光镜下心肌细胞肥大、排列紊乱,小血管壁增厚,间质纤维增生明显.结论 通过多时间点观察小鼠主动脉弓缩窄模型的心脏结构和血流动力学动态改变,有效模拟了心力衰竭发生和进展的动态变化过程,为进一步相关机制研究提供了模型平台.