重组人p53腺病毒联合奥沙利铂对胃癌细胞HGC-27的生长抑制作用

目的 观察外源p53基因在胃癌细胞内的表达,研究其对肿瘤细胞生长的影响以及对胃癌细胞化疗敏感性的作用和机制.方法 用重组人p53腺病毒注射液(rAd-p53)及奥沙利铂(OXA)单独及联合作用于胃癌细胞株HGC-27不同时间后,MTT法检测其对体外培养细胞的抑制率,免疫组织化学S-P法检测p53蛋白的表达情况,流式细胞仪(FCM)分析其细胞凋亡蛋白caspase-3的表达情况.结果 rAd-p53及OXA单独作用时,随药物浓度及作用时间的增加,细胞的生长抑制率逐渐增高;两者联合作用48小时,其在较低浓度时细胞生长抑制率即明显增高(P值均<0.05),且明显高于单药作用;OXA (3.2 μg/ml)与rAd-p53(5 ×10(6)、5 ×10(7)、5 x10(8)、5 ×10(9)vp/ml)联合作用48小时后,与对照组比较,胃癌细胞caspase-3蛋白的含量升高(P值均<0.05),但p53蛋白无明显升高(P值均>0.05).结论 OXA和rAd-p53单药可抑制胃癌细胞HGC-27的生长,两者联合应用对胃癌细胞的抑制作用增强;rAd-p53有增强OXA化疗敏感性的作用,其机制与通过线粒体途径激活下游的caspase-3诱导细胞凋亡有关.