内脂素对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β、α-SMA与E-钙黏素蛋白表达的影响

目的:探讨内脂素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织转化生长因子β(TGF-β)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏素蛋白(E-cad)表达的影响.方法:将40只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组(A组)、糖尿病肾病模型组(B组)、氯沙坦钾治疗组(C组)和重组人内脂素治疗组(D组)四组,后三组分别给予一次性腹腔注射链脲佐菌素建立DN大鼠模型.DN成模1周后C组给予氯沙坦钾灌胃,D组给予腹腔注射内脂素,而A组和B组均给予等量蒸馏水灌胃,连续给药16周治疗;治疗第4、8、12、16周末均记录每组大鼠体重,检测其24 h尿蛋白.治疗第16周末检测各组大鼠血糖、血肌酐和内脂素浓度后处死大鼠,取大鼠部分肾组织行病理检查;实时荧光定量RT-PCR及免疫组化法分别检测各组肾组织TGF-β、α-SMA与E-cad mRNA及其蛋白的表达.结果:DN成模后A、B、C和D组大鼠基线体重以及24h尿蛋白均无统计学差别;无论治疗4周、8周、12周或16周末,同期与A组相比,B、C和D组大鼠体重均明显减轻,尿蛋白丢失增加,同期与B组相比,C和D组体重则明显增加,尿蛋白丢失则明显减少.治疗16周后,与A组相比,B、C和D组血糖和血肌酐明显增高,而血内脂素水平明显降低;与B组相比,C和D组血糖、血肌酐值明显降低,而血内脂素水平则明显升高,均有统计学意义.各组大鼠肾脏病理显示,与B组相比,C组和D组肾小管间质区基质减少,炎细胞浸润减轻.实时荧光定量RT-PCR结果提示,与A组相比,B、C和D组大鼠肾组织TGF-β和α-SMA mRNA表达均明显升高,E-cad mRNA则明显降低;与B组相比,C和D组大鼠肾组织TGF-β和α-SMA mRNA表达明显降低,而E-cad mRNA表达则明显增加,均有统计学意义.免疫组化法检测各组大鼠肾组织TGF-β、α-SMA与E-cad蛋白表达结果与基因水平表达一致.结论:内脂素可增加DN大鼠体重,减少其尿蛋白丢失,降低其血糖、血肌酐水平,延缓DN进展,其机制可能与内脂素可减轻肾小管间质基质增生及炎细胞浸润,降低肾组织TGF-β、α-SMA和升高E-cad表达有关.