芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织血管内皮细胞生长因子及细胞外基质的影响

目的：观察芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）大鼠肾组织血管内皮细胞生长因子（vascu-lar endothelial growth factor，VEGF）及细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的影响。方法：清洁级6~7周龄雄性 Wister 大鼠48只，按体重随机取40只，采用切除右肾加腹腔注射链脲佐菌素（strephozotocin，STZ）的方法制备 DN 模型。模型成功后按照血糖高低排序，两头抽取随机分为模型组、缬沙坦对照组（简称对照组）、芪蛭降糖胶囊低剂量组、芪蛭降糖胶囊高剂量组，每组10只大鼠。另取8只正常大鼠行右肾假切除术，腹腔注射等量柠檬酸缓冲液作为假手术组。成模2 d 起各组给予相应浓度和剂量的药物灌胃，分别于4周、8周观察血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清胱抑素- C（Cystatin - C）、β2-微球蛋白（β2- MG）、24 h 尿蛋白定量（24 h TP）、尿微量白蛋白（mAlb）、尿微量白蛋白/尿肌酐（UmAlb/ Ucr）。8周后处死动物，肾组织行 HE 染色，光镜下观察肾组织病变，电镜下观察肾组织足细胞的变化。免疫组化检测 VEGF、基质金属蛋白酶9（MMP -9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP -1）、纤维黏连蛋白（FN）、Ⅳ型胶原蛋白（ColⅣ）的表达。结果：在各个时间点，模型组大鼠血 Scr、BUN、Cystatin - C、β2- MG，尿24 h TP、mAlb、UmAlb/ Ucr 均明显高于假手术组（P ﹤0．05），对照组明显低于模型组（P ﹤0．05），中药组显著低于对照组和模型组，且呈剂量依赖关系（P ﹤0．05~0．01）。与模型组和对照组相比，HE 染色显示芪蛭降糖胶囊能减轻 DN 大鼠肾组织及其血管病理损害。电镜观察显示，芪蛭降糖胶囊能明显减轻 DN 大鼠肾组织基底膜增厚、内皮细胞及系膜增生，减轻足细胞足突融合，且呈剂量依赖关系。免疫组化显示 VEGF、TIMP -1、FN、ColⅣ在模型组的表达较假手术组有明显增加（P ﹤0．05），对照组和低剂量组明显低于模型组（P ﹤0．05），高剂量组显著低于对照组（ P ﹤0．01）；MMP -9在假手术组表达最明显，模型组显著低于假手术组（P ﹤0．01），对照组和低剂量组高于模型组（P ﹤0．05），高剂量组显著高于对照组和低剂量组（P ﹤0．05~0．01）。结论：芪蛭降糖胶囊可以明显抑制肾组织中 VEGF 的过度合成和沉积，能够有效减轻 ECM 在肾组织中的积聚，从而改善 DN 大鼠肾组织和血管结构病理损害。