SnoN蛋白在慢性同种移植肾病大鼠肾组织中的表达及作用

目的:观察Smad核转录共抑因子(SnoN蛋白)在慢性移植肾病(CAN)大鼠肾组织的表达及其与CAN大鼠肾脏功能改变、病理学改变、Smad泛素化调节因子2(Smurf2)之间的关系,探讨SnoN蛋白在CAN中的作用. 方法:实验组采用近交系大鼠的同种异基因动物间的左肾原位移植,雄性F344大鼠40只为供体,雄性LEW大鼠40只为受体,移植手术后第10天行右肾切除术,对照组采用单肾切除术的雄性大鼠25只.分别于4周、8周、12周、16周及24周处死大鼠,做肾功能、移植肾组织学检测,并借助免疫组织化学与免疫印迹、逆转录-多聚酶联反应方法检测肾组织中snoN蛋白、snoNmRNA的表达;免疫组织化学与免疫印迹方法检测肾组织smurf2的表达,免疫印迹方法检测肾组织p-smad2/3蛋白的表达水平,逆转录-多聚酶联反应方法检测肾组织TGF-β1 mRNA的表达. 结果:移植组大鼠尿蛋白定量、血清肌酐水平于移植后16周时显著增高,24周时更为显著.snoN蛋白在移植组逐渐降低,24周时降至最低,为对照组的13%.snoNmRNA在移植组和对照组差异无统计学意义; p-smad2/3、smurf2在移植后随疾病进展逐渐升高,24周时达高峰.免疫组织化学结果显示snoN蛋白表达部位、表达时相与smurf2是一致的.相关分析显示,肾移植大鼠snoN蛋白表达水平与24 h尿蛋白定量、血清肌酐水平、肾间质纤维化程度呈负相关(P<0.05,P<0.01).与smad2/3、smurf2水平呈显著负相关(P<0.01).结论:SnoN蛋白表达下调在CAN发病机制中起作用,同时Smurf2介导SnoN蛋白降解可能参与了这个过程.