二乙基亚硝胺诱导肝细胞癌癌前病变动物模型研究

目的：通过动态观察予二乙基亚硝胺（ DEN）腹腔注射的大鼠在不同时间节点的肝脏大体形态及病理学特征，结合肝癌前特异性免疫组化指标，以明确DEN诱导肝细胞癌癌前病变形成的最佳时间点。方法：将56只大鼠随机分为正常组与模型组，模型组大鼠予50 mg／kg DEN腹腔注射，每周1次，持续16周；正常组大鼠予生理盐水腹腔注射，每周1次，持续16周。实验分别于给药后第4、6、8、10、12、14及16周末取材，每次取材正常组2只、模型组4只，观察大鼠肝脏大体形态，并行HE、Masson染色及谷胱苷肽－S转移酶（ GST－Pi）免疫组化检测。结果：随着DEN给药次数增加，病理观察显示，模型组大鼠在第4周表现为肝脏炎性反应，第6周可见纤维组织增生，第8周纤维间隔形成，第10周形成早期肝硬化，第12周形成肝硬化，第14周形成肝细胞癌前病变，第16周形成肝细胞癌。结论：予大鼠50mg／kg DEN腹腔注射，每周1次，可在第14周诱导肝细胞癌癌前病变模型形成，且安全性较好。