PPARγ激动剂舒张支气管哮喘大鼠气道平滑肌部分机制探讨

目的 探讨过氧化物酶体增殖物活化受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)激动剂罗格列酮(rosiglita-zone,RSG)舒张大鼠气道平滑肌的部分机制.方法 SD大鼠40只,按随机数字表法分为正常对照组(A组)、哮喘组(B组),每组20只,制备各组大鼠离体去上皮气管环.观察RSG对乙酰胆碱(acetycholine,ACh)预收缩气管环的舒张作用,观察前列环素合成酶抑制剂吲哚美辛、胞浆可溶性鸟甘酸环化酶抑制剂亚甲基蓝、β2受体阻断剂普萘洛尔、一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(NG-Nitro-L-arginine Methyl Ester,L-NAME)、大电导钙激活钾通道(Large-conductance calcium-activated potassium channels,BKCa)抑制剂伊比蝎毒素(Iberiotoxin,IbTX)对RSG舒张气管环作用的影响.结果 吲哚美辛、亚甲基蓝、普萘洛尔分别对三种浓度RSG作用于两组气管环的舒张效应均无阻断作用(P值均＞0.05,n=20),L-NAME对三种浓度RSG所引起B组气管环的舒张效应均有阻断作用(RSG浓度从低到高对B组气管环舒张作用与加L-NAME前比较tD值分别为6.00、4.84、4.47,P值均＜0.01,n=20),而对A组无作用(P值均＞0.05,n=20).IbTX对三种浓度RSG分别作用于A、B两组气管环的舒张效应均有阻断作用(RSG浓度从低到高对A组气管环舒张作用与加IbTX前比较,其tD值分别为:7.03、9.91、17.1,P值均＜0.01；对B组气管环舒张作用与加IbTX前比较,tD值分别为8.00、6.76、11.7,P值均＜0.01,n=20),并且IbTX对A组的阻断作用大于对B组的阻断作用,差异有统计学意义(RSG浓度由低到高f值分别为-3.604,-4.469,-4.724,P值均＜0.01,n =20).结论 RSG对ACh预收缩的大鼠气管环的舒张作用可能与前列环素、胞浆可溶性鸟苷酸环化酶、β2肾上腺素受体无关,与BKCa、一氧化氮有关.