促红细胞生成素对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及对cleaved Caspase-3蛋白表达的影响

目的 观察促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞的抗凋亡作用及对活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)蛋白表达的影响.方法 将36只雄性成年SD大鼠随机分为3组,分别为假手术(Sham)组(n=12)、EPO组(n=12)和对照(Control)组(n=12);其中EPO组和Control组大鼠使用腹主动脉缩窄术建立慢性心力衰竭模型,术后第8周EPO组经腹腔注射3000 U/kgEPO,3次/周,连续4周;Sham组、Control组经腹腔注射等量等次0.9％氯化钠溶液.术后第4周、8周、12周行超声心动图检测大鼠心功能.术后第12周末全部大鼠禁食24 h后处死,取心肌组织切片采用苏木精-伊红(HE)染色法观察心肌组织细胞形态,采用Tune1法观察心肌细胞凋亡及计算凋亡指数(apoptosis index,AI);采用Western blot法检测心肌cleaved Caspase-3蛋白表达情况.结果 超声心动图结果显示,造模大鼠术后第4周时出现心室肥厚,术后第8周时出现左心室射血功能减退;EPO组干预4周后较Control 组左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)明显升高(P＜0.05),收缩末期室间隔厚度(IVSs)、收缩末期左心室后壁厚度(LVPWs)、舒张末期室间隔厚度(IVSd)、舒张末期左心室后壁厚度(LVPWd)明显降低(P＜0.05).EPO组AI相比Control组显著降低(23.87％±1.45％vs.35.58％±2.81％,P＜0.01);与Sham组比较,Control组cleaved Caspase-3OD值明显增加(0.3 145±0.0 308 vs.0.9 007±0.0 339,P＜0.01);与EPO组相比,Control组减少(0.4 893±0.0 683vs.0.9 007±0.0 339,P＜0.01),差异均有统计学意义.结论 EPO可明显改善慢性心力衰竭大鼠的心功能,减少心肌细胞凋亡,对心肌具有保护作用,其机制可能与下调凋亡相关蛋白cleaved Caspase-3蛋白表达相关.