表柔比星诱导小鼠药物心肌病模型的建立及清醒状态下超声评价该模型的研究

目的 建立表柔比星诱导的小鼠心肌病模型并探讨高频率超声心动图对其检测的可行性.方法 按电脑随机数字表法随机将70只小鼠分为对照组和给药组各35只,两组各以第3、4、5天为超声检测时间点.给药组腹腔注射10 mg/kg表柔比星,对照组注射同容量0.9％氯化钠溶液.每天监测心率,第3、4、5天超声心动图测量左心室舒张末期内径、收缩末期内径(LVEDD、LVESD)、左心室短轴缩短率(FS)、每分钟心输出量(CO).第5天处死小鼠,取心肌组织行心肌病理学评价.结果 与对照组相比,给药组小鼠心率呈下降趋势,第4天、第5天心率显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05).与基础状态比较,给药组小鼠第4天每分钟心输出量明显下降,差异有统计学意义[(11.8 ±2.7) mL/minvs.(7.6±2.2) mL/min,P＜0.05];第5天左心室舒张末期内径减少(P＜0.01)而左心室收缩末期内径无明显变化;第5天左心室短轴缩短率明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).第5天给药组小鼠组织学评分中位数为2.5.与对照组相比,第5天小鼠心脏重量明显减轻,差异有统计学意义(P＜0.05).第5天电镜检查显示给药组小鼠心肌细胞内水肿、线粒体肿胀、部分肌纤维断裂.结论 通过腹腔注射表柔比星,短时间内能在小鼠诱导出药物心肌病模型.小鼠清醒状态下高频率超声能成功评价该模型.