肿瘤坏死因子、白细胞介素-17参与炎性小体介导的肝脏无菌性炎症和纤维化发生

无菌性炎症(SI)是参与急、慢性肝损伤肝组织病理发生的重要作用机制[1].细胞暴露于由濒死细胞释放的内源性损伤相关模式分子(DAMPs)会触发SI[2].库普弗细胞识别这些DAMPs而发生激活,进一步引起循环的单核细胞和嗜中性细胞在肝组织汇集,共同组成了肝脏天然免疫应答.炎性小体以及相关细胞因子参与了这些免疫应答.目前已知可引起SI的DAMPs包括高迁移率族蛋白1(HMGB1)、热休克蛋白70、S100蛋白、RNA、核DNA、ATP、尿酸等[2].DAMPs经模式识别受体(PRRs)被感知,PRRs包括Toll样受体(TLR)和核苷酸结合齐聚域样受体(NOD LR)等.DAMPs激发之后,通常经两个步骤引起炎性小体活化[2]:首先细胞因子和炎性小体组成基因的转录增加,然后表述合成炎性小体.后者使Caspase 1被活化,进而剪切白介素-1β(IL-1β)前体,使之成为成熟的具有促炎活性的分泌形式.分泌型IL-1β再调控其他免疫细胞汇集活化以放大免疫反应.