肝脏疾病的表观遗传学研究进展

表观遗传学(epigenetics)是指不涉及DNA序列改变的基因或者蛋白表达的变化,并可以在发育和细胞增殖中稳定传递的遗传学分支学科,主要包括DNA甲基化、组蛋白共价修饰、染色质重塑、基因沉默和RNA编辑等调控机制.目前在肝细胞癌(HCC)、肝纤维化、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和慢性HBV感染等领域的表观遗传学研究取得了许多进展.一、表观遗传学1942年,Waddington建立了表观遗传学领域,当时他提出基因型和表型的解耦联,两者通过调控过程进行链接[2].后来,Gurdon通过经典的青蛙实验证实,将一个完全分化的体细胞核移植入去核的卵中能够支撑蝌蚪发育,发现在发育过程中基因组序列稳定,本身并不决定表型;而细胞表型被不同于编码DNA序列的机制所支配,由对细胞微环境敏感的基因表达发育编程模式所决定[3].在调节个体基因转录RNA速率方面,除了表观遗传因素影响,还有Yamanaka所证明的关键转录因子的作用,为此他与Gurdon共享了2012年的诺贝尔奖.