非酒精性脂肪性肝病不同表型的代谢组学研究

目的：本研究旨在研究非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）不同表型在代谢水平的变化，从而探索其所涉及的生物学过程并为临床提供合适的诊断生物标记物。方法使用高脂饲料，蛋氨酸胆碱缺乏饲料和链脲佐菌素腹腔注射建立单纯性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和 NAFL 伴随2型糖尿病（NAFL＋T2DM）的大鼠模型。通过液相色谱-四级杆飞行时间质谱在大鼠的肝脏和血清中检测差异表达的代谢物。结果NAFL 组大鼠肝脏出现轻度的脂肪变性并出现糖耐量异常；NASH 组大鼠肝脏出现显著的大泡性脂肪变和炎症浸润，但空腹血糖和空腹胰岛素正常；NAFL＋T2DM 大鼠肝脏脂肪变以小泡性为主，并且空腹血糖和胰岛素显著升高（P ＜0．05）。代谢组学发现在 NAFL 组、NASH 组和 NAFL＋T2DM 组中，分别有57、49和60种肝脏代谢物发生变化，以及50、68和41种血清代谢物发生变化；它们主要参与脂质代谢和脂肪酸代谢。有17种肝脏代谢物和4种血清代谢物在 NAFL，NASH 和 NAFL＋T2DM 组发生了相同的变化，其中只有硬脂酰肉毒碱含量在大鼠的肝脏和血清中都显著升高（P ＜0．05）。结论NASH、NAFL 和 NAFL＋T2DM 都出现了脂质和脂肪酸的代谢紊乱，硬脂酰肉毒碱在 NAFLD 的不同表型中都稳定升高，可以为临床提供一个更敏感的 NAFLD 诊断生物标记物。