胆汁淤积小鼠模型的探讨

目的：探讨建立胆汁淤积小鼠模型的可行性。方法胆管结扎（bile duct ligation，BDL）模型：手术结扎C57BL／6小鼠胆总管后关腹并设立假手术对照组，10 d 后处死小鼠，留取肝脏观察其病理变化。3，5-二乙氧基羰基-1，4-二氢-2，4，6-三甲基吡啶（3，5-diethoxycarbonyl-1，4-dihydrocollidine，DDC）模型：喂养含0．1％DDC 饲料的 C57BL／6小鼠。两周后处死，留取肝脏观察其病理变化。2-辛炔酸-牛血清白蛋白（2-octynoic acid-bovine serum albumin，2OA-BSA）模型：分别于0、3周时对 C57BL／6小鼠腹腔内注射100μg 的2OA-BSA，第8周时处死小鼠，留取肝脏观察其病理变化。显性阴性转移生长因子β受体 II （dominant-negative form of the human transforming growth factor-beta receptor II，dnTGF-βR II）转基因小鼠：取16周龄 dnTGF-βR II 转基因小鼠，留取肝脏观察其病理变化。结果四种造模小鼠病理切片均可见肝细胞损伤以及汇管区大量炎症细胞浸润，汇管区炎症分级统计如下：BDL 模型小鼠2．7±0．5；DDC 模型小鼠2．9±0．6；2OA-BSA 模型小鼠1．5±0．5；dnTGF-βR II 转基因小鼠1．2±0．6，与各自对照组相比均有显著统计学差异（P ＜0．01）。其中，BDL 和 DDC 模型以大胆管损伤为主；而2OA-BSA 模型和 dnTGF-βR II 转基因小鼠模型以小胆管损伤为主。结论上述4种小鼠胆汁淤积造模方法的可行，且形成周期短，稳定可靠。