药物性肝损伤慢性化相关因素分析

目的 探讨药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的临床特征及慢性化影响因素.方法 前瞻性连续入组2018年8月至2019年3月首都医科大学附属北京地坛医院收治的肝功能异常,随后通过RUCAM评分临床诊断为DILI的患者,根据服药种类分为中草药组、心血管药组、非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)组、抗感染药组、其他药组,检测患者基线、随访3个月和6个月丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBil)、直接胆红素(direct bilirubin,DBil)、γ-谷酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、白蛋白(albumin,ALB)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)、血常规、凝血酶原活动度(prothrombin activity,PTA)、国际标准化比值(international normalized ratio,INR)、血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、特种蛋白、抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)、抗平滑肌抗体(antismooth muscle antibody,ASMA)、抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody,AMA)及肝肾微粒体抗体(liver-kidney microsomal antibody,LKM).采用Logistic单因素和多因素回归分析DILI慢性化的危险因素.采用受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析各因素的诊断效能.结果 共入组74例DILI患者,其中男19例,女55例,肝细胞损伤型占59.5％(44/74),胆汁淤积型占24.3％ (18/74),混合型占16.2％ (12/74).中草药组36例,心血管药组6例,NSAIDs组10例,抗感染药组7例,其他药组15例,NSAIDs组患者在发病初期肝损伤较重,基线ALT(中位数:537.50 U/L vs 277.50 U/L)、AST(中位数:592 U/L vs 182.50 U/L)水平显著高于中草药组(z=-2.130,P=0.033;z=-2.663,P=0.007),TBil(中位数:96 U/L vs 19 U/L vs 23 U/L)水平显著高于中草药组和心血管药组(P均＜ 0.05).随访6个月时,22.97％ (17/74)患者出现慢性化,其中NSAIDS组慢性化占比最高,为30％ (3/10).Logistic单因素及多因素分析表明,基线TBil、基线DBil、基线TBA、用药种类与基线ANA阳性是DILI慢性化的独立危险因素(P均＜0.05).基线TBil、DBil和TBA联合诊断DILI患者慢性化的ROC曲线下面积、敏感度和特异度均较单独诊断高;联合诊断的ROC曲线下面积为0.925 (95％CI:0.863～0.986,P=0.032).结论 基线TBil、DBil和TBA是DILI慢性化的独立预测指标,联合诊断DILI慢性化的ROC曲线下面积、敏感性和特异度均较单独诊断时高.