Sorafenib联合吡喹酮对日本血吸虫病小鼠肝纤维化病理学的作用

目的：观察Sorafenib在吡喹酮杀虫基础上对小鼠日本血吸虫病肝纤维化病理形态学的作用。方法65只小鼠经腹壁感染日本血吸虫尾蚴，8周后形成血吸虫病肝纤维化模型，随机分为感染组（10只）、Sorafenib组（15只）、吡喹酮组（20只）和吡喹酮联合Sorafenib组（20只），另设正常对照组（5只）并分组给药。吡喹酮组：150 mg/(kg·d)，连续治疗2天后给予等量生理盐水灌服2周；Sorafenib组：2天生理盐水灌服（剂量同吡喹酮组）后给予Sorafenib 2 mg/(kg·d)，每日1次，灌服2周；吡喹酮联合Sorafenib组：吡喹酮150 mg/(kg·d)，治疗2天后给予Sorafenib 2 mg/(kg·d)，每日1次，灌服2周。正常组及感染对照组自给药开始每日1次灌服等量生理盐水至实验结束。处死小鼠后取肝脏，观察肝脏形态并取部分肝组织作病理学检查。应用HE染色观察小鼠肝脏的病理改变，Masson染色观察肝组织胶原纤维沉积范围，并采用IPP 6.0图文分析软件定量计算胶原纤维相对面积以反映纤维化程度。结果吡喹酮联合Sorafenib组小鼠肝脏病理损害明显减轻，纤维范围显著减少，该组胶原纤维相对面积（1.86±0.87）与感染组（5.97±1.77）和吡喹酮组（3.78±1.08）比较差异有统计学意义（P＜0.0001），单用Sorafenib组胶原纤维相对面积（5.51±1.11）与感染组比较差异无统计学意义（P =0.42）。结论 Sorafenib在吡喹酮杀虫基础上能减轻日本血吸虫病肝脏病理损伤，二者联合有显著的增效作用。