短期正中神经刺激对犬快速心房起搏后心房肌电生理和炎症因子的影响

目的 探讨短期正中神经刺激(median nerve stimulation,MNS)对犬快速右心房起搏后心房肌电生理特性和炎症反应的影响.方法 24只雄性杂种犬武汉大学人民医院实验动物中心提供,按随机数字表法分为对照组(n=4)、假手术组(n=6)、MNS组(n=7)和MNS+甲基牛扁碱(methyllycaconi-tine,MLA)组(n=7).其中MLA为α7亚单位的N型乙酰胆碱受体(alpha 7 nicotinic acetylcholine recep-tor,cα7nAChR)拮抗剂.对照组不采取任何干预,假手术组快速右心房起搏3h(800次/min),MNS组MNS联合快速右心房起搏3h,MNS+MLA组于心房及心耳心外膜表面应用MLA(0.5 mg)后MNS联合快速右心房起搏3h.假手术组、MNS组和MNS+MLA组于实验基线期和每小时刺激末监测心房有效不应期(AERP)和心房颤动(房颤)诱发情况,取静脉血及心房组织检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和乙酰胆碱(ACh)等水平.对照组取心房组织检测TNF-α、IL-6、ACh表达水平.结果 与假手术组和MNS+MLA组相比,MNS组快速刺激3h后犬AERP明显延长(P＜0.05),房颤诱发率明显缩短(P＜0.05).假手术组每小时电生理指标变化与MNS+MLA组差异无统计学意义(P＞0.05).快速刺激3h后,与假手术相比,MNS组和MNS+ MLA组血清中TNF-α、IL-6等水平均明显降低(P＜0.05),ACh显著升高(P＜0.05).快速刺激3h后,与对照组及MNS组比较,假手术组和MNS+MLA组心房组织TNF-α、IL-6浓度明显升高[左心房(LA):假手术组:TNF-α:(0.56+0.09) ng/ml对(0.31±0.05)ng/ml对(0.35±0.07) ng/ml,IL-6:(0.38±0.08) ng/ml对(0.12±0.02) ng/ml对(0.14±0.05) ng/ml,均P＜0.05;MNS+MLA组:TNF-α:(0.53±0.11) ng/ml对(0.31±0.05) ng/ml对(0.35±0.07) ng/ml,IL-6:(0.39±0.11) ng/ml对(0.12±0.02) ng/ml对(0.14+0.05) ng/ml,均P＜0.05].与对照组相比,假手术组心肌ACh水平明显减少[LA:(14.0+5.2) ng/ml对(27.0±6.2) ng/ml,P＜0.05;右心房(RA):(13.0±5.0)ng/ml对(25.0±6.1)ng/ml,P＜0.05],而MNS组及MNS+MLA组ACh水平差异无统计学意义,[MNS组:LA:(24.0±5.8)ng/ml对(27.0+6.2)ng/ml,RA:(22.0±5.6) ng/ml对(25.0±6.1)ng/ml,均P＞0.05;MNS+MLA组:LA:(25.0±6.1)ng/ml对(27.0+6.2) ng/ml,RA:(23.0±5.9) ng/ml对(25.0±6.1) ng/ml,均P＞0.05].结论 短期MNS可抑制心房快速刺激引起的心房肌电生理改变和房颤的诱发,并伴随炎性因子水平的下降,其作用可能与胆碱能抗炎通路有关.