糖脂毒性和胰岛素原前体基因
INTERNATIONAL JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM（2007）
摘要
胰岛素原前体基因几乎只在胰岛β细胞表达,对维持胰岛素的分泌至关重要.葡萄糖是该基因的主要生理性调节剂.长期慢性高血糖(糖毒性)和高血脂(脂毒性)可通过抑制胰岛素原前体基因表达,促进2型糖尿病中β细胞的损伤.糖毒性涉及胰十二指肠同源盒因子-1(PDX-1)及肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源核A(MafA)结合活性的降低以及CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)β活性的增强;脂毒性涉及PDX-1核转运及MafA基因表达的抑制.糖毒性与脂毒性有共同的作用靶位,联合作用对胰岛素原前体基因表达及β细胞功能损害更大.
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preproinsulin gene,lipotoxicity
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