软骨蛋白聚糖诱导的脊柱关节炎小鼠模型的建立及富含半胱氨酸蛋白61单克隆抗体治疗效应初探

目的 尝试建立SpA的小鼠模型,分析小鼠的临床表型及影像学和病理学特征.并初步探讨富含半胱氨酸蛋白61(CCN1)在SpA小鼠模型中的治疗作用.方法 牛软骨蛋白聚糖和弗氏佐剂免疫14～16周龄雌性BALB/c小鼠,诱导SpA.SpA小鼠腹腔注射CCN1单克隆抗体093G9或者无关抗体免疫球蛋白(Ig)G.对小鼠外周关节炎进行评分,采用t检验进行统计分析,分析其外周及中轴关节Mirco-CT和组织病理学表现.结果 免疫后小鼠从第8周陆续出现外周关节炎症,这一表现在第1 1周达到高峰[关节炎评分(10.5±1.5)].第12周踝、膝关节骨赘形成,腰、尾椎椎间盘炎,膝关节半月板和腰椎椎间盘软骨细胞聚集.第18周胸、颈椎也出现椎间盘炎,伴软骨生成.2次CCN1单克隆抗体093G9治疗后的SpA小鼠外周关节炎评分明显下降,治疗组及正常对照组分别为[(2.8±1.3)和(4.2±2.1),t=2.516,P＜0.05].8次治疗后2组关节炎评分差异有统计学意义,治疗组为(2.0±2.0),而正常对照组为(5.3±2.0)(t=4.082,P＜0.01).治疗组外周关节炎症减轻,新骨形成减少,中轴关节椎间隙狭窄和新骨形成改善.结论 本研究建立的SpA小鼠模型可以基本模拟人类SpA,包括外周、中轴炎症及新骨形成.CCN1单克隆抗体可改善SpA小鼠模型的炎症和新骨形成.