狼疮性小鼠B细胞促进T细胞亚群的异常分化发育

目的 探讨SLE发病过程中B细胞对于T细胞亚群分化发育的影响.方法 以自发性SLE模型TC小鼠作为研究对象,正常B6小鼠作为实验对照,测定小鼠6个月龄时脾脏的大小、B细胞的数量、B细胞表面的CD40、CD86和主要组织相容性复合体(MHC)第二类分子Ⅰ-Ab的密度,以及CD4+T细胞亚群的变化.此外,将实验组TC小鼠B细胞和B6小鼠CD4+T细胞组合,或者对照组B6小鼠B细胞和B6小鼠CD4+T细胞组合,输入B6.Rag-/-小鼠体内.7 d后,检测B6.Rag-/-小鼠脾脏中T细胞亚群.采用组间双因素t检验进行统计学分析,以P<0.05为差异有统计学意义.结果 在小鼠6个月龄时,TC小鼠的脾脏质量[(5337±934)mg]和CD19+B细胞的数量[(276.0±48.7)×107]高于对照B6小鼠的脾脏质量[(91±4)mg]和CD19+B细胞数量[(6.4±0.3)×107](P<0.01);TC小鼠B细胞表达的膜分子CD40[平均荧光强度(MFI)(63.6±3.1)]、CD86[MFI(18.96±0.44)]和Ⅰ-Ab[MFI(637±41)]也明显多于B6小鼠B细胞表面的CD40[MFI(36.6±2.0)]、CD86[MFI(14.26±0.19)和Ⅰ-Ab[MFI(307±23)](P<0.01);TC小鼠脾脏中Th1细胞亚群的比率[(36.54±4.24)%]明显高于对照B6小鼠的Th1细胞亚群[(19.90±0.10)%](P<0.01);但是TC小鼠和B6小鼠脾脏中Th17细胞亚群和分泌IL-21的CD4+T细胞亚群百分率差异无统计学意义(P>0.05).输入了B6小鼠B细胞和B6小鼠CD4+T细胞组合的对照组B6.Rag-/-小鼠脾脏中Th1细胞亚群和分泌IL-21的CD4+T细胞亚群的比率分别是[(39.5±1.1)%]和[(7.5±1.2)%];相比之下,接受了TC小鼠B细胞和B6小鼠CD4+T细胞组合输入的B6.Rag-/-小鼠脾脏中Th1细胞亚群的比率[(54.1±2.8)%]和分泌IL-21的CD4+T细胞亚群的比率[(14.3±1.0)%]显著升高(P<0.01);相反,前一组的Th17细胞亚群比率[(6.45±1.10)%]明显高于后一组的Th17细胞亚群比率[(2.05±0.09)%].结论 狼疮性TC小鼠的B细胞呈现高活化状态,它能够促进Th1细胞亚群和分泌IL-21的CD4+T细胞亚群的分化发育,以此介导自身免疫病的发生.