降植烷诱导apoE-/-C57BL/6小鼠狼疮样病变合并动脉粥样硬化模型的雌激素受体α基因呈低甲基化状态

目的 分析SLE合并动脉粥样硬化(AS)模型小鼠全基因组DNA甲基化水平及雌激素受体α(ERα)基因启动子甲基化状态,探讨其在SLE合并AS发病机制中的作用.方法 将11只apoE-/-C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为造模组(SLE+AS模型组)和对照组(AS模型组);11只普通C57BL/6小鼠亦采用随机数字表法分为造模组(SLE模型组)、对照组(空白对照组).模型组一次性腹腔注射降植烷0.5 ml,对照组一次性腹腔注射0.9％氯化钠注射液0.5 ml;8个月后处死小鼠,提取基因组DNA,检测其全基因组DNA总甲基化水平,并采用焦磷酸测序法分析ERα基因启动子甲基化状态,比较各组间的差异.统计学方法采用单因素方差分析、LSD-t检验、TamhaneT2检验.结果 SLE+AS模型组、AS模型组、SLE模型组、空白对照组全基因组DNA总甲基化率分别为(4.7±1.5)％、(5.1±0.5)％、(6.6±1.6)％、(7.5±1.6)％,ERα基因启动子区平均甲基化率分别为(13.0±3.1)％、(26.7±7.2)％、(15.7±3.8)％、(21.4±4.2)％.与空白对照组对比,SLE+AS模型组、SLE模型组全基因组DNA总甲基化水平及ERα基因启动子甲基化水平均明显下降(P＜0.05);与AS模型组对比,SLE+AS模型组全基因组DNA总甲基化水平及ERα基因甲基化水平均明显下降(P＜0.05).结论 SLE+AS模型鼠全基因组DNA及ERα基因启动子均呈低甲基化状态,表观遗传学在SLE合并AS的发病机制中可能具有重要作用.