滴菌素A对胶原诱导性关节炎小鼠辅助性T细胞1和辅助性T细胞17分化的影响

目的 研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂滴菌素A对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠辅助性T细胞(Th)1和Th17细胞分化的影响,探讨其作用机制.方法 将雄性DBA/1小鼠按照随机数字表法分为CIA模型组、滴菌素A组、正常对照组.免疫后第35天处死小鼠,检测小鼠足爪炎症的肿胀程度,病理切片观察炎症变化,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测脾淋巴细胞对胶原的增殖反应,实时荧光定量PCR检测各组小鼠I FN-γ、IL-4、IL-10、Ib17 mRNA及T盒21转录因子(T-bet)、与GATA序列结合的锌指结构家族(GATA-3)、叉头框蛋白3(Foxp3)、孤儿素受体γt(RORγt) mRNA的变化,双抗体夹心ELISA法检测血清IFN-γ、IL-4、IL-10、IL-17的含量.数据采用SPSS 10.0软件进行单因素方差分析,两两比较采用SNK检验.结果 模型组IFN-γ、IL-17 mRNA相对表达量(8.27 ±0.64,5.80±0.23)高于正常对照组(2.97 ±0.25,0.70±0.26,P均＜0.01).滴菌素A组关节炎指数(2.83±0.10)和增殖指数(1.28±0.03)低于CIA模型组(3.61±0.25,1.64±0.06,P均＜0.05);滴菌素A组IFN-γ、IL-17 mRNA相对表达量(6.60±0.52,2.50±0.41)低于模型组(8.27±0.64,5.80±0.23,P均＜0.01),而IL-4表达量(2.10±0.17)高于模型组(1.01±0.08,P＜0.01).结论 Th1和Th17在CIA的发生发展中具有重要的作用,滴菌素A可能通过抑制T细胞增殖及影响Th1和Th17细胞分化格局来延缓CIA的进一步发展.