类风湿关节炎HLA-DQβ1易感基因研究

目的探讨HLA-DQβ1基因多态性在中国汉族类风湿关节炎(RA)发病中的作用及与患者临床指标的关系.方法选取类风湿关节炎患者及健康对照各42例,以序列特异性引物PCR (PCR-SSP)技术对HLA-DQβ1的42种亚型进行检测,并分析患者病情、免疫学指标及关节破坏程度与各亚型之间的关系.结果在RA患者组中HLA-DQβ1*0401和*0501等位基因的频率(分别为11.9%、7.1%)显著高于对照组(分别为3.6%、1.2%)(χ2=4.085,RR＝4.06;χ2=4.725,RR＝6.83;P＜0.05),而HLA-DQβ1*0602的频率则明显低于对照组(7.1% vs 19.0%)(χ2=5.23;P＜0.05).HLA-DQβ1*0401/0301或*0401/0303及HLA-DQβ1*0501/0301基因型在RA患者中的阳性率(分别为19.05%、9.52%)显著高于对照组(分别为2.38%、0%)(χ2＝6.098,P＝0.014;χ2=4.200,P＝0.040),差异具有显著性.HLA-DQβ1*03阳性的RA患者与阴性患者相比发病年龄早,关节破坏严重,关节外表现明显增多,并与部分实验室指标异常呈正相关,其中HLA-DQβ1*03纯合子(HLA-DQβ1*03/03)患者的上述异常更为显著.结论 HLA-DQβ1*0401及*0501亚型、HLA-DQβ1*0401/03及HLA-DQβ1*0501/0301基因型可能与中国汉族RA的易感性有关,而HLA-DQβ1*0602可能为抗RA基因;HLA-DQβ1*03则与RA的严重程度相关.