基质金属蛋白酶-9在结核性脑膜炎小鼠中的表达及其意义

目的 分析基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在小鼠结核性脑膜炎病理生理过程中的表达特点及其意义.方法 侧脑室注射结核分枝杆菌H37RV悬液的16只小鼠作为模型组,注射等量0.9％氯化钠溶液的16只小鼠作为对照组,30 d后处死.分别进行脑组织结核分枝杆菌培养、病理学观察,明胶酶谱法检测MMP-9活性,检测血脑屏障通透性和脑组织含水量,免疫荧光染色脑组织MMP-9、胶原纤维酸性蛋白(GFAP)和整合素αM(OX-42).采用t检验比较两组间的差异.结果 模型组小鼠注射菌量为(1.271±0.111)×106菌落形成单位(cfu)/只,感染30 d后脑组织匀浆培养出结核分枝杆菌,菌量为(4.900±1.407)×104 cfu/mL,光学显微镜下见蛛网膜下腔和脑室扩张,大量炎性细胞浸润.模型组小鼠脑组织MMP-9条带累积吸光度(A)值为47 821±19 932,对照组为10 082±3 544,差异有统计学意义(t=3.728,P=0.010).模型组小鼠脑组织伊文斯兰(EB)含量为(11.8±3.6) μg/g,对照组为(4.7±3.4)μg/g,差异有统计学意义(t=2.887,P=0.028).模型组小鼠脑组织含水量为0.849±0.035,对照组为0.775±0.037,差异有统计学意义(t=2.925,P=0.026).免疫荧光染色显示感染后小鼠脑组织高表达MMP-9、GFAP和OX-42,且MMP-9与GFAP和OX-42均明显重合.结论 MMP-9在结核性脑膜炎小鼠脑组织中活性增强,并参与破坏血脑屏障,导致组织水肿、炎性细胞渗出,小胶质细胞-星形胶质细胞网络参与MMP-9的分泌.