应用于结核病治疗的分枝杆菌噬菌体D29的免疫原性研究

目的 观察分枝杆菌噬菌体D29采用不同给药途径在豚鼠模型中的免疫原性,为噬菌体应用于结核病治疗奠定基础.方法 Hartley豚鼠分别以吸入、滴鼻、皮下注射3种途径分组,在35 d内给予分枝杆菌噬菌体D29 6次,设7H9培养基溶剂为对照组和0.85％氯化钠溶液为阴性对照组,通过噬斑减少中和实验(PRNT)检测每周豚鼠血清的中和抗体效价,通过ELISA测定第35天血清中IL-2、IL-4、IFN-γ水平.统计学处理采用方差分析和非参数检验.结果 两对照组均未测出中和抗体；吸入组和滴鼻组仅在第7、14天检出一过性低效价中和抗体(＜1∶100)；皮下注射组持续产生中和抗体,第35天效价高达1∶16 365.6.给予分枝杆菌噬菌体D29 35 d后,各实验组及对照组豚鼠血清中IL-2(x2=2.7605,P＞0.05)、IL-4(F=2.17,P＞0.05)、IFN-γ(F=0.75,P＞0.05)浓度均差异无统计学意义.结论 吸入、滴鼻给药产生的抗噬菌体D29中和抗体效价明显低于皮下注射给药；噬菌体D29未引起细胞因子浓度的变化,提示不会破坏机体Th1/Th2免疫平衡.