日本血吸虫感染小鼠辅助性T细胞反应及肝脏肉芽肿的动态变化

目的 了解日本血吸虫感染小鼠体内Th1/Th2反应动态变化，评价Th细胞反应与肉芽肿病理改变之间的相关性。方法C57BL/6小鼠感染日本血吸虫后4、6、8、12周，分别检测其血清中IFN-γ、IL-4、IL-13水平，脾细胞中Th1/Th2比例，观察感染小鼠肝脏虫卵肉芽肿的形成和发展趋势，并评价各个细胞因子与虫卵肉芽肿大小之间的相关性。统计分析采用非参数秩和检验和Spearman秩相关分析。结果 日本血吸虫感染后第4周，小鼠血清IFN-γ浓度为(2.835±0.049) 1gpg/mL，显著高于对照组的(1.787±0.174) lgpg/mL(Z=-2.646，P= 0.008)；第6周起，小鼠血清IFN-γ浓度开始逐渐降低，但直至感染12周时仍显著高于对照组(Z=-2.457,P=0.014)。血清中IL-4（Z=-2.646，P= 0.008）和IL-13（Z=-2.646，P=0.008）水平从感染6周始升高，于第8周达高峰。经可溶性虫卵抗原(SEA)刺激后，脾脏中Th1/Th2比例于感染8周时为0.5（95％可信区间0.2～1.2），12周时为0.3（95％可信区间 0.3～0.6）,均显著低于对照组（Z=2.173，P=0.030;Z=2.551，P= 0.011）。与未经SEA刺激的脾细胞相比，经SEA刺激的脾细胞Th1/Th2比例在感染第8周（Z=2.236，P=0.025）和第12周（Z=3.130，P=0.002）均显著降低。感染6周时，小鼠肝脏中开始出现大量虫卵肉芽肿，其直径随感染进展逐渐增大。相关性分析发现，感染12周时血清IL-13水平与肝脏虫卵肉芽肿直径之间存在显著负相关（r=-0.636，P=0.048）。结论血吸虫感染早期Th1反应占优势，随着血吸虫成熟并开始产卵，Th1反应逐渐减弱，而出现Th2反应极化现象。Th2反应可能在肉芽肿纤维化过程中发挥作用。