帕罗西汀对Nav1.5 通道电流的作用

目的 研究帕罗西汀(paroxetine,Par)对异源性表达的Nav1.5通道电流的作用.方法 用瞬时转染的方法将Nav1.5质粒导入HEK293细胞内,利用膜片钳技术观察Par对Nav1.5通道电流的作用.结果 10.0μmol/L Par可以明显降低Nav1.5电流密度,在-30 mV电压下,使Nav1.5电流密度从(-214.3±10.2)pA/pF降至用药后(-113.4±9.8)pA/pF(n=10,P<0.01),此作用成浓度依赖性,其半数抑制浓度(IC50)为9.4μmol/L,Hill系数为0.93.门控动力学研究显示,Par使通道稳态失活曲线向超极化方向移动,且使Nav1.5电流关闭态失活的时间常数明显缩短,延长失活后恢复时间常数,而对通道稳态激活 、中间态失活过程影响较小,提示此抑制效应与Par增加通道稳态失活和中间态失活 、减少失活后恢复有关.结论 Par可降低Nav1.5通道的电流密度.