Ruboxistaurin对糖尿病大鼠心房重构的影响

目的 探讨蛋白激酶C-β(PKCβ)在糖尿病心房颤动(简称房颤)发生中的作用及机制.方法 健康成年wistar雄性大鼠64只,分为两部分进行实验,每部分32只大鼠,均随机分为4组:对照组(C组),糖尿病组(DM组),PKCβ抑制剂组(CR组)和糖尿病+PKCβ抑制剂组(DMR组),每组8只.第一部分建立链脲菌素诱导的糖尿病模型,CR组及DMR组大鼠予PKCβ抑制剂(Ruboxistaurin,LY333531)1 mg·Kg-1·d-1饲养8周,超声心动图测量左房前后径(LAD),左室舒张末内径(LVEDD),左室收缩末内径(LVESD)和左室射血分数(LVEF);HE染色及Masson染色检测左房细胞形态及心房间质纤维化程度;第二部分建立Langendorff灌流的离体大鼠心脏模型,右房起搏记录房间传导时间(IACT),测定房室传导文氏周长(AVWCL),S1S2刺激测定左房和右房有效不应期(LAERP、RAERP),计算心房不应期的离散度(AERPD).Burst刺激诱发房颤,观察各组房颤诱发情况.结果 与C组相比,DM组干预8周后LAD,LAD差值增大(P均＜0.05);与DM组相比,DMR组干预8周后LAD,LAD差值减小(P均＜0.05).与C组相比,DM组大鼠左房肌细胞排列紊乱(P＜0.05);与DM组相比,DMR组大鼠左房肌细胞排列整齐(P＜0.05).与C组相比,DM组大鼠左房肌细胞横截面积增大(P＜0.05);与DM组相比,DMR组大鼠左房肌细胞横截面积减小(P＜0.05).与C组相比,DM组大鼠左房肌胶原容积分数增大(P＜0.05);与DM组相比,DMR组大鼠左房肌胶原容积分数减小(P＜0.05).与C组相比,DM组大鼠IACT延长,LAERP减小,RAERP减小,AERPD增大(P均＜0.05);与DM组相比,DMR组IACT缩短,LAERP增大,RAERP增大,AERPD减小(P均＜0.05).与C组相比,DM组大鼠房颤诱发率明显升高(P＜0.05);与DM组相比,DMR组大鼠房颤诱发率显著降低(P＜0.05).结论 RBX可以明显减轻糖尿病大鼠左房的纤维化,改善糖尿病导致的电重构,降低了房颤的发生率.