Toll样受体4与NOD样受体3炎性小体在肥胖合并急性坏死性胰腺炎大鼠肝损伤中的作用

目的 探讨Toll样受体4(TLR4)与NOD样受体3(NLRP3)炎性小体在肥胖合并急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肝损伤中的作用.方法 将24只SD大鼠随机分为非肥胖正常组、非肥胖ANP组、肥胖正常组、肥胖ANP组.采用高脂饲料连续喂养8周建立肥胖大鼠模型,然后经胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠制备ANP模型.造模成功后12 h处死大鼠,用全自动生化仪测定血清淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIP)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、三酰甘油(TG)及总胆固醇(TC)的水平;光镜下观察大鼠胰腺、肝脏病理变化并进行病理评分;免疫荧光法检测肝脏髓过氧化物酶(MPO)、白细胞分化抗原68(CD68)、TLR4、NLRP3、白细胞介素1β(IL-1β)水平;免疫组织化学法检测核因子κB(NF-κB)、及半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)的水平.结果 肥胖ANP组大鼠血清ALT、AST水平较非肥胖ANP组明显升高[(233.00±34.44)U/L比(102.83±8.90)U/L,(388.00±41.60)U/L比(282.00±21.06)U/L],肥胖ANP组肝脏病理评分较非肥胖ANP组明显升高(6.66±1.21比3.33±1.03),肥胖ANP组肝脏CD68+/TLR4+、CD68+/NLRP3+、TLR4+/NLRP3+、MPO、NF-κB、IL-1β及caspase-3的水平较非肥胖ANP组明显增加(24.16±1.47比6.66±1.21,25.00±2.60比7.00±1.41,14.16±1.47比5.50±1.04,35.33±6.88比20.83±2.48,58.80±6.75比37.63±2.96,50.00±2.36比35.00±2.82,66.00±4.04比55.00±2.60),以上差异均具有统计学意义(P值均<0.05).结论 肥胖大鼠ANP时肝损伤更加严重,可能与肥胖增加肝组织中TLR4/NLRP3信号通路活化程度、导致更多的炎性因子释放有关.