艾塞那肽诱发大鼠胰腺组织病变的实验研究

目的 探讨艾塞那肽诱发大鼠胰腺组织病变的可能机制.方法 SD雄性大鼠30只按完全随机法分为艾塞那肽组、糖尿病组和对照组,每组10只.高糖、高脂喂养及腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg体质量)方法诱导大鼠糖尿病模型,艾塞那肽组和糖尿病组每天2次皮下注射艾塞那肽5 μg/kg体质量,对照组皮下注射等容积生理盐水,实验周期为10周.大鼠处死后取胰腺组织,常规病理检查.免疫组化法检测胰腺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅲ型胶原蛋白表达,ELISA法检测胰腺组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9含量.结果 对照组大鼠胰腺组织未见病理变化,艾塞那肽组大鼠胰腺组织出现慢性炎性改变,糖尿病组大鼠胰腺病变程度较艾塞那肽组严重,3组胰腺病理评分依次增高(P＜0.05).对照组、艾塞那肽组和糖尿病组胰腺组织的MMP-2含量分别为(186.98±23.24)、(306.07±59.82)、(365.08±89.55) μg/L;MMP-9含量分别为(49.37±7.08)、(67.24±14.73)、(87.37±13.39) μg/L.艾塞那肽组和糖尿病组均显著高于对照组(P值均＜0.05),但艾塞那肽组和糖尿病组间的差异无统计学意义.对照组、艾塞那肽组和糖尿病组大鼠高倍视野内胰腺组织的α-SMA阳性表达细胞数分别为(13.4±6.0)、(29.5±8.8)、(79.3±27.2)个,Ⅲ型胶原蛋白阳性表达细胞数分别为(10.6±4.9)、(29.3±13.0)、(56.0±27.2)个.艾塞那肽组阳性细胞数均显著多于对照组,糖尿病组阳性细胞数又显著多于艾塞那肽组(P值均＜0.05).结论 长期皮下注射艾塞那肽可能激活胰腺星状细胞,表达α-SMA和Ⅲ型胶原蛋白,分泌MMP-2、MMP-9,诱发胰腺组织慢性炎性改变.