模拟失重大鼠胸主动脉和腹主动脉S1P/S1PRs通路改变

目的 研究四周模拟失重对大鼠胸主动脉(TA)和腹主动脉(AA)1-磷酸鞘氨醇(S1P)及其受体(S1PRs)蛋白表达和分布的影响.方法 SD大鼠28只,随机分为对照(CON)组和悬吊(HU)组,每组14只(n=14).采用尾部悬吊建立大鼠模拟失重模型,时间为4周.苏木精-伊红(HE)染色观察动脉的结构变化,Western blot和免疫组织化学染色检测神经鞘氨醇激酶(SphK)1和SphK2、S1P裂解酶(SGPL)1、1～3型S1 PRs(S1 PR1、S1PR2、S1 PR3)、增殖细胞核抗原(PCNA)和Ⅰ型胶原蛋白(COL1)的蛋白表达和分布变化.结果 悬吊4周后,与CON组相比,HU组TA的SphK1表达无明显改变,而SphK2和SGPL1表达降低(P＜0.05),S1PRs表达和分布均无明显改变;同时,与CON组相比,HU组大鼠TA内-中膜厚度(IMT)和横截面积(CSA)增加,PCNA表达显著增加(P＜0.05),但COL1表达无明显变化.与TA不同,与CON组比较,四周尾部悬吊后AA的SphK1、SphK2与SGPL1表达显著增加(P＜0.05),S1PR1和S1PR3表达显著降低(P＜0.05),IMT、CSA和PCNA表达无显著变化,但COL1表达显著减少(P＜0.05).此外,CON组AA的SphK1、SphK2、SGPL1、S1PR3、PCNA和COL1的蛋白表达均显著低于TA(P＜0.05),S1PR1蛋白表达则高于TA(P＜0.05),IMT与CSA均小于TA(P ＜0.05).结论模拟失重大鼠TA与AA的S1P合成和降解过程发生部位特异性改变,可能与其平滑肌细胞增殖程度有关;S1P及其受体含量在TA和AA间存在部位差异.