二十碳五烯酸在糖尿病心肌病损伤中的作用及机制

目的 探讨二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)对糖尿病心肌病损伤的作用及其机制.方法 小鼠随机分为正常(C on)组、EPA处理(Con+ EPA)组、糖尿病模型(DM)组、糖尿病模型EPA处理(DM+ EPA)组.腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)构建糖尿病小鼠模型,超声检测各组小鼠心脏功能,麦胚凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)检测心肌细胞横截面积,TUNEL化学染色检测细胞凋亡率,Western blot检测小鼠心脏组织cleaved caspase 3、Bax、Bcl-2、动力相关蛋白(dynamin-related protein,Drp)1和磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(phospho-AMP-activated protein kinase,p-AMPK)的表达水平.结果 与Con组相比,DM组小鼠左心室收缩末内径(left ventricularend-systolic diameter,LVESD)和左心室舒张末内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)值上调,左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左室短轴缩短率(left Ventricular Fraction shortening,LVFS)下降,细胞横截面积增大,凋亡率显著增加,凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、Bax表达增加、Bcl-2表达降低,同时p-AMPK/AMPK比值升高,Drp1表达增多(P＜0.05).但是EPA处理DM小鼠可使LVESD、LVEDD值下调,LVEF、LVFS值上升,心肌横截面积减小,凋亡率降低,并使cleaved caspase-3、Bax表达降低、Bcl-2表达增加(P＜0.05).而且EPA处理DM小鼠后AMPK磷酸化进一步增加,Drp1表达减少.结论 EPA通过抑制心肌肥大及凋亡改善糖尿病诱导的心功能损伤,其机制可能与AMPK/Drp1信号相关.