miR-148b参与心肌梗死后心脏纤维化的作用及机制

目的 探讨miR-148b参与大鼠心肌梗死后心脏纤维化的作用及可能机制.方法 采用结扎大鼠冠状动脉左前降支方法制作大鼠心肌梗死模型,RT-PCR法评价大鼠心脏miR-148b表达水平;应用生物信息学方法预测miR-148b靶基因;采用Western blot方法评价大鼠心脏同源性磷酸酶-张力蛋白(phosphatasc and tensin homologue,PTEN)及α-平滑肌蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)蛋白表达水平;四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法检测心脏成纤维细胞增殖能力;应用天狼猩红染色评价心脏纤维化病理改变.结果 大鼠心肌梗死组,梗死周边区纤维化程度显著增加,miR-148b表达显著上调(P＜0.01);miR-148b与预测靶基因PTEN mRNA有结合位点;大鼠心肌梗死组,梗死周边区PTEN表达显著下调(P＜0.01);在心脏成纤维细胞中过表达miR-148b,PTEN的蛋白表达水平显著下调(P＜0.01),α-SMA蛋白表达水平显著上调(P＜0.01),细胞增殖能力显著增强(P＜0.05);在Ang Ⅱ诱导心肌纤维化细胞模型中,抑制miR-148b,PTEN蛋白表达水平显著上调(P＜0.05),α-SMA蛋白表达水平显著下调(P＜0.01),心脏成纤维细胞增殖显著减少(P＜0.01).结论 miR-148b通过PTEN参与心肌梗死后心脏纤维化作用.