血管紧张素Ⅱ对心脏成纤维细胞Ets-1表达的影响及机制研究

目的 研究血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)对大鼠心脏成纤维细胞(CFs)转录因子Ets-1及其下游促纤维化因子表达和细胞增殖的调节及相关的分子机制.方法 将原代培养的大鼠CFs分为对照组,Ang Ⅱ处理不同时间组以及不同剂量组,采用实时定量RT-PCR及western blotting实验技术检测Ang Ⅱ对Ets-1mRNA及蛋白表达的影响.用Ang Ⅱ受体拮抗剂、MAPKs、PKC及PTK抑制剂预处理CFs,测定其对Ang Ⅱ诱导的Ets-1、结缔组织生长因子(CT-GF)、纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)表达及细胞增殖的影响.结果 在CFs中,Ang Ⅱ可呈时间及浓度依赖性诱导Ets-1表达(P＜0.05),对其mRNA稳定性则无显著影响.血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)拮抗剂losartan、ERK抑制剂PD98059、JNK抑制剂SP600125及PKC抑制剂BIM预处理可显著抑制Ang Ⅱ诱导Ets-1过表达(P＜0.05),下调CTGF及PAI-1蛋白表达,抑制Ang Ⅱ诱导的CFs增殖(P＜0.05).结论 AngⅡ通过AT1R及PKC,ERK、JNK信号通路介导诱导CFs Ets-1基因的表达.而且,转录因子Ets-1可能是心肌纤维化过程的一个重要介导因素,其发挥作用的主要途径可能是通过参与调控CFs增殖及促纤维化因子CTGF及PAI-1的表达.