氯离子通道阻断剂DCPIB抑制自噬减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的 观察氯离子通道阻断剂茚满酮复合物(DCPIB)对在体大鼠缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)心肌损伤的机制及心脏功能的影响.方法 雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠36只随机分为6组:假手术组、I/R组、I/R+雷帕霉素(RAPA,4 mg/kg)组、I/R+ DCPIB(10 mg/kg)组、I/R +3-甲基腺嘌呤(3MA,1 mg/kg)组和I/R+RAPA+ DCPIB组.建立缺血30 min/再灌注24 h的大鼠I/R模型,于再灌注前10 min,经腹腔分别注射DCPIB、RAPA和3MA.检测再灌注前后血清肌酸激酶(CK)和肌酸激酶-同功酶(CK-MB)、核因子(NF)-κB和肿瘤坏死因子(TNF)-α活性,免疫组织化学检测自噬基因微管相关蛋白l的轻链3(LC3)表达,并记录心脏血流动力学指标.结果 ①与假手术组比较,I/R组自噬、炎症强度明显增加,心脏功能下降(P＜0.05),RAPA组自噬进一步增加,心肌损害加重,而自噬抑制剂3MA可明显的抑制I/R和RAPA组心肌组织的自噬水平,减轻心肌损伤(P＜0.05);②与I/R组相比,DCHB可明显抑制心肌损伤指标CK、CK-MB水平(P＜0.05),抑制受损心肌组织中TNF-α、NF-κB活性、炎性细胞的浸润及LC3的表达(P＜0.05);DCPIB可明显改善心脏的血流动力学指标:左心室舒张末期压(LVEDP)下降,左室收缩压(LVSP)、左室内压上升的最大速率(+dp/dtmax)和左室内压下降的最大速率(-dp/dtmax)增加(P＜0.05);③与I/R+ RAPA组相比,DCPIB同样抑制RAPA诱发心肌炎症和自噬水平增加,改善心脏功能.结论 DCPIB可通过抑制心肌组织的自噬和炎性反应,减轻心脏I/R损伤.