衰老心肌自噬减退的新机制-转录因子EB的关键作用

目的 探讨转录因子EB(TFEB)在衰老心肌自噬减退中的作用.方法 采用老年(22月龄)雄性C57 BL/6小鼠为实验对象,以成年(4月龄)雄性C57BL/6小鼠为对照,分析心肌自噬水平、心肌TFEB表达水平.结果 与成年心肌相比,衰老心肌自噬水平显著降低(P＜0.05).衰老心肌中自噬体标志物Atg5、LC3和Beclin-1,溶酶体标志物LAMP1在蛋白和mRNA水平上均出现降低.与成年心肌相比,衰老心肌TFEB蛋白水平显著降低(P＜0.05),衰老心肌细胞核内的TFEB水平下降更为显著(P＜0.05),提示衰老心肌TFEB转录能力减退.给予小剂量雷帕霉素处理,可提高衰老心肌细胞核内TFEB水平,并且改善LC3及LAMP1的mRNA和蛋白水平,提高衰老心肌自噬水平.结论 本研究发现衰老导致的心肌TFEB水平降低严重影响心肌自噬能力,提示TFEB是心肌自噬增龄性减退机制中的关键调节因子.