家族性高胆固醇血症基因突变分析及长期血脂吸附疗效研究

目的:探讨1例家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)的致病基因及其突变,进行系谱调查,分析长期疗效.方法:根据荷兰临床脂质网络(Dutch Lipid Clinic Network,DLCN)指南诊断标准,确立1例临床型FH患者,收集患者及其家系的临床相关数据及DNA,对95个疑似基因进行外显子区突变检测,并对患者家系进行系谱分析.治疗上在强化调脂治疗(阿托伐他汀40 mg每日睡前口服,联用依折麦布10 mg 1次/d)的基础上,经左前臂动静脉内瘘路径,采用双重滤过血浆置换(double filtration plasmapheresis,DFPP)行血脂吸附治疗,每2～3个月1次,总计7年28次.观察血液净化治疗前后患者血脂水平的变化.结果:患者血清总胆固醇(total cholesterol,TC)>16.0 mmol/L,同时合并有黄色瘤、 主动脉瓣狭窄特征,其亲属无黄色瘤.患者存在低密度脂蛋白受体(low-density lipopretein receptor,LDLR)基因杂合突变(c.1129T>G)及胆固醇酯转移蛋白(cholesterol ester transfer protein,CETP)基因杂合突变(c.833T>G),可确诊为复合杂合型FH.检查患者4代18人,根据血脂水平、临床表现及基因筛查确诊2例杂合型FH,系谱分析该家系遗传方式符合常染色体显性遗传规律.患者治疗前TC和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的平均水平分别为(12.18±0.84)mmol/L和(9.58±0.89)mmol/L,血液净化治疗后平均水平TC(4.93±0.45)mmol/L和LDL-C(3.71±0.49)mmol/L,较治疗前均显著降低(P<0.01);同时患者黄色瘤着色减退.结论:杂合型FH是一种以高胆固醇血症为特征的常染色体显性遗传性疾病,可伴有黄色瘤及多种早发性心血管疾病.此FH家系中LDLR是主要致病基因.血液净化技术可明显降低FH患者的TC及LDL-C水平,提高患者耐受性.