建立Aβ1-42介导新生鼠原代神经元退行性变细胞模型及虾青素作用研究

目的:建立低聚Aβ1-42(Oligomeric A[β1-42.oAβ 1-42)介导Sprague-Dawley(SD)大鼠乳鼠原代神经元退行性变的细胞模型,用于阿尔茨海默病发病机制、药物研发或潜在新药如虾青素(Astaxanthin,AST)对其的预防和治疗作用筛选研究.方法:用oAβ1-42介导来源于2-3d龄SD新生鼠大脑皮质的成熟原代神经元,以产生的氧化应激产物一氧化氮(NO)、炎症介质环氧化酶(COX-2),以及凋亡蛋白Caspase-3、Bax作为模型的生物标记物,与对照组或脂多糖(LPS)组比较,判断模型建立是否成功;同时用该模型对虾青素的作用进行研究.结果:在建立的新生鼠原代神经元退行性变细胞模型中,Aβ1-42介导神经元产生毒性反应,与对照组比较,NO明显上调(P.＜0.05),Caspase-3、Bax和COX-2蛋白的表达明显增加;该来源的原代神经元对LPS的反应比A[β1-42敏感;抗氧化剂虾青素可下调二者的毒性反应.结论:oAβ1-42介导2-3d龄SD乳鼠神经元发生退行性变的细胞模型建立成功;强抗氧化剂虾青素有较好调节oAβ1-42或LPS神经退行性变毒性反应的作用.该模型可望用于阿尔茨海默病Aβ1-42介导神经元氧化应激和神经退行变等发病机理研究以及药物研发、新药筛选的研究.