NUDT15基因突变与硫唑嘌呤骨髓抑制相关性的Meta分析

目的:分析炎症性肠病（IBD）人群中， NUDT15基因多态性与硫唑嘌呤（AZA）导致骨髓抑制不良反应的相关性，为IBD临床治疗提供参考。 方法:通过计算机检索中国知网、万方、维普数据库、PubMed、Cochrane图书馆和Web of Science，筛选 NUDT15基因突变与AZA治疗IBD的随机对照试验文献，并对符合纳入标准的研究进行质量评价和资料提取，进行Meta分析。 结果:纳入10篇文献，共3095例患者。Meta分析显示，亚洲IBD人群中 NUDT15基因突变率明显高于 TPMT基因突变率（21.5%比2.8%， OR = 0.10，95% CI：0.07 ~ 0.15， P<0.001），差异具有统计学意义； NUDT15基因突变与AZA相关的白细胞减少具有显著相关性（ OR = 0.40，95% CI：0.34 ~ 0.47， P<0.001）； NUDT15突变的IBD患者更易在应用AZA的早期出现白细胞减少（ OR = 2.69，95% CI：1.67 ~ 4.33， P<0.001）；同时 NUDT15基因纯合突变型（TT型）更易出现Ⅲ~Ⅳ级的骨髓抑制（ OR = 0.09，95% CI：0.04 ~ 0.18， P<0.001）。 结论:亚洲IBD人群中，AZA引起的骨髓抑制与 NUDT15基因突变具有显著相关性，较 TPMT基因突变关系更为密切，并多发生于应用AZA的8周内。同时， NUDT15基因TT纯合突变会增加重度骨髓抑制的风险。