磁导向下磁性化疗药物对肝、肾及骨髓的影响

目的探讨磁导向下磁性药物载体对肝、肾及骨髓的影响,为恶性脑肿瘤的磁导向化疗提供可靠的依据. 方法昆明小鼠50只,随机分为3组:①磁导向组(n=20),尾静脉注射磁性药物载体混悬液(含甲氨蝶呤 25 mg/kg),在头部一侧置聚焦磁场30 min;②甲氨蝶呤组(n=20),注射甲氨蝶呤 25 mg/kg;③对照组(n=10),注射生理盐水.给药前,给药后24 h,7、14、30、90 d断尾取血检测红细胞、白细胞、血小板、丙氨酸转氨酶、尿素氮. 结果与给药前相比,给药后24 h甲氨蝶呤组RBC显著下降[(9.34±0.36) T/L vs (8.32±0.82) T/L,q=6.263,P＜0.05];给药后14 d RBC下降至最低[(5.05±0.81) T/L,q=26.341,P＜0.05];给药后90 d RBC上升至给药前水平[(9.01±0.70) T/L,q=2.026,P＞0.05].磁导向组和对照组给药前后RBC无显著变化(F=0.46,P=0.802;F=0.09,P=0.993).WBC和PLT的变化与RBC相似.与给药前相比,给药后7 d甲氨蝶呤组ALT显著升高[(8.1±0.2) U/L vs (12.3±2.4) U/L,q=12.790, P＜0.05 ],14 d最高,30 d下降,但90 d未恢复到给药前水平[(10.0±0.5) U/L,q=5.786,P＜0.05].与给药前相比,磁导向组给药后14 d时ALT显著升高[(8.1±0.4) U/L vs (11.2±0.3) U/L,q=26.050,P＜0.05],90 d下降到给药前水平[(7.9±0.4) U/L,q=0.840,P＞0.05].对照组ALT给药前后无明显差别.与给药前相比,给药后7 d甲氨蝶呤组和磁导向组BUN均升高,与给药前比较相差显著[甲氨蝶呤组:(11.07±0.29) mmol/L vs (16.07±0.54) mmol/L,q=53.169, P＜0.05;磁导向组:(10.89±0.75) mmol/L vs( 12.14±0.61) mmol/L,q=11.164,P＜0.05)],90 d与给药前比仍相差显著[甲氨蝶呤组:(12.85±0.61) mmol/L,q=18.928,P＜0.05;磁导向组:(11.78±0.18) mmol/L,q=7.949,P＜0.05]. 结论磁导向下磁性药物载体定向分布于大脑内靶区,在肝、肾及骨髓的蓄积减少,减轻了对肝、肾及骨髓的损害作用.