吡格列酮对老年大鼠术后认知功能的影响及其机制研究

目的 探讨吡格列酮对老年大鼠术后认知功能的影响及其机制.方法 18 月龄雄性SD大鼠 1 60 只,随机为四组:对照组(Con组)、手术组(S组)、吡格列酮组(P组)及吡格列酮预处理手术组(PS组).手术模型完成时测定各组大鼠血糖值;手术结束 1 2 h后,采用 Western blot法检测各组大鼠海马组织高级糖基化终末产物(advanced glycation endproducts,AGEs)含量,采用 ELISA法检测各组大鼠海马组织活性氧(ROS)及 IL-6 浓度;术后第 4 天开始应用 Morris 水迷宫方法评价各组大鼠认知功能.结果 四组大鼠组间组内血糖差异无统计学意义.与 Con 组比较,手术结束12 h后S组大鼠海马AGEs、IL-6 浓度明显增加,ROS浓度明显升高(P<0.05);与S组比较,PS组大鼠海马AGEs、IL-6 浓度明显减少,ROS浓度明显降低(P<0.05).与Con组比较,S组大鼠术后第 8 天和第 1 0 天逃逸潜伏期明显延长(P<0.05),测试时穿越平台的次数减少(P<0.0 1 );与 S组比较,PS组大鼠术后第 1 0 天逃逸潜伏期明显缩短(P<0.05),测试时穿越平台的次数明显增加(P<0.05).结论 吡格列酮可能不是直接通过调节大鼠的血糖变化改善老年大鼠术后认知功能,其作用机制可能与减少 AGEs合成、降低 ROS及 IL-6 浓度有关.