中脑导水管周围灰质中 P2X7R 调控慢性神经病理性疼痛的研究

目的：研究神经病理性疼痛大鼠中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray matter,PAG)中 P2X7受体(P2X7 receptor,P2X7R)的分布和表达变化规律,并观察鞘内给予 P2X7R 拮抗剂对疼痛的影响及探讨可能的机制。方法成年雄性 SD 大鼠78只鞘内置管,手术成功后行保留性坐骨神经损伤(spared nerve injury,SNI)手术。术后将大鼠随机均分为三组：假手术组(Sham 组)、对照组(C 组)、亮蓝 G(brilliant blue G,BBG)组(BBG 组)。术毕当天起连续7 d 鞘内给予生理盐水或 P2X7R 拮抗剂BBG10μl,每组各取8只,分别于术前、术后7、14、21 d 测定50%缩足阈值(PWT)作为机械痛阈,每组各取18只分别于建模后14和21 d 处死,取 PAG 组织,通过免疫荧光观察 P2X7R 的分布和蛋白印迹(western blot)检测 P2X7R 蛋白表达量的变化。结果与 Sham 组比较,建模后7、14、21 d C 组和 BBG组大鼠损伤同侧后肢 PWT 明显降低,建模后14、21 d P2X7R 表达、GFAP 表达明显增加(P <0.05或 P<0.01)。与 C 组比较,建模后7、14、21 d BBG 组大鼠损伤同侧后肢 PWT 明显升高,建模后14、21 d P2X7R 表达、GFAP 表达明显减少(P <0.01)。Sham 组、C 组和 BBG 组 PAG 中均存在 P2X7R 表达分布。P2X7R 与 GFAP 具有重叠分布性,而与 Iba-1和 NeuN 无重叠分布性。结论 P2X7R 参与慢性神经病理性疼痛在中脑节段的调控。