犬尿素通路在氯胺酮抗抑郁中的作用

目的 观察氯胺酮抗抑郁症过程中大鼠海马IL-1β、吲哚胺2,3-二加氧酶(IDO)、色氨酸(TRP)、犬尿素(KYN)的变化,探讨犬尿素通路在氯胺酮抗抑郁机制中的作用.方法 雄性Wistar大鼠18只,200～250 g,随机均分为三组:抑郁组(D组)、氯胺酮组(K组)和对照组(C组).D组和K组经过21 d慢性不可预知应激试验,建立大鼠慢性抑郁模型.第22天分别腹腔注射相同容积生理盐水(C组和D组)或氯胺酮10 mg/kg(K组),给药后30 min强迫游泳6 min,记录后5 min不动时间.行为学测试后,取大鼠海马组织,采用ELISA法测定IL-lβ、IDO、TRP及KYN的含量.结果 与C组比较,D组和K组强迫游泳不动时间明显增多(P＜0.05或P＜0.01),D组IL-1β、IDO含量及KYN/TRP比值明显升高(P＜0.05).与D组比较,K组强迫游泳不动时间明显减少(P＜0.0l),IL-1β、IDO含量及KYN/TRP比值明显降低(P＜0.05);C组与K组差异无统计学意义.结论 氯胺酮可通过下调KYN通路发挥抗抑郁作用.