SIRT1基因敲除对骨关节炎小鼠VEGF/AKT信号通路的影响

目的 通过研究沉默信息调节因子1(SIRT1)基因敲除对骨关节炎小鼠VEGF/AKT通路的作用,探讨骨关节炎关节软骨退变的可能机制.方法 将小鼠分为两组:SIRT1+/+小鼠骨关节炎模型组(A组,n=6);SIRT1-/-小鼠骨关节炎模型组(B 组,n=6).荧光定量聚合酶链反应检测SIRT1基因表达情况;HE染色、番红O-固绿双染色观察膝关节软骨形态结构改变,Mankin评分评价膝关节关节软骨退变,免疫组化染色检测膝关节软骨细胞中SIRT1、VEGF和AKT蛋白水平.结果 B组SIRT1 mRNA表达量为2.24417±1.316569,明显低于A组(P＜0.01).HE染色和番红O-固绿双染色结果显示,B组膝关节关节软骨退变明显,Mankin评分分值为9.8333±1.94079分,明显高于A组(P＜0.05),B组SIRT1、VEGF和AKT免疫组化染色积分分别为3.3333±1.96638、10.0000±2.44949和1.3333±1.21106,B组SIRT1蛋白表达与A组相比差异不显著(P＞ 0.05);B组VEGF蛋白表达明显高于A组(P ＜0.05);B组 AKT蛋白表达明显低于A组(P＜0.01).结论 SIRT1基因敲除可能通过激活VEGF/AKT通路加重骨关节炎关节软骨的退变,因此SIRT1基因可能对骨关节炎起到保护作用.