多重分子标志物联合应用对膀胱尿路上皮癌预后的预测价值分析

目的:通过联合应用多重分子标志物[上皮型-钙黏蛋白(E-cadherin)、成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)、Jagged2、Survivin及基质抗原2(STAG2)]来评估膀胱尿路上皮癌患者的预后，并对比其与传统的通过临床病理参数评估预后方法的差异。方法:回顾性分析2010年1月—2016年12月首都医科大学附属北京友谊医院收治的128例膀胱尿路上皮癌患者的病例资料，其中男性102例，女性26例；中位年龄为70.5岁，范围为41～93岁。在首次治疗时，对患者的病理切片做了E-cadherin、FGFR3、Jagged2、Survivin及STAG2的免疫组化染色；采用Kaplan-Meier生存曲线评估上述标志物与总体生存(OS)、无复发生存(RFS)、无进展生存(PFS)以及肿瘤的临床病理指标之间的关系，同时联合多个分子标志物对患者生存率进行评估，采用Cox回归模型寻找最适合用于评判膀胱尿路上皮癌预后的分子标志物，将其与传统的临床分期＋病理分级评估OS的方式进行对比，检测其敏感性与特异性。结果:随访36.4个月发现，E-cadherin、FGFR3、Jagged2及Survivin的表达均与膀胱尿路上皮癌的OS、RFS和PFS有关(均 P<0.05)。STAG2的表达与膀胱尿路上皮癌TMN分期( P＝0.047)和病理分级( P＝0.015)相关。Cox回归分析显示，Survivin( P＝0.001)与Jagged2( P＝0.037)均为评估膀胱尿路上皮癌OS的独立危险因素，Survivin( P<0.001)与Jagged2( P＝0.006)是RFS的独立危险因素，Survivin( P＝0.001)还是PFS的独立危险因素。对上述分子标志物进行多因素分析显示，3个以上分子标志物共同评估膀胱尿路上皮癌患者预后比独立应用或采用其中2个标志物评估效果更好( P<0.001)。联合应用Survivin及Jagged2评估5年生存率的敏感性和特异性不差于使用临床及病理指标评估的效果(93.5%比77.2%、84.7%比81.3%)。 结论:E-cadherin、FGFR3、Jagged2、Survivin及STAG2 5个分子标志物对膀胱尿路上皮癌预后具有评估作用，有些是可以独立预测膀胱尿路上皮癌患者的OS及RFS，但是联合应用比单用1种分子标志物评估预后效果更好。与传统的通过临床病理参数评估预后的方法相比，联合应用Jagged2与Survivin可能是评估膀胱尿路上皮癌患者预后的更优选择。