唑来膦酸对兔膝骨关节炎模型软骨退变的保护作用

[目的]观察唑来膦酸(zoledronic acid,ZOL)干预骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨下骨改变及关节软骨退变的效果,探讨ZOL抑制早期OA病情进展的可能机制,为ZOL干预早期OA的疗效评价提供动物实验依据.[方法] 32只新西兰兔随机分为四组:唑来膦酸高剂量组(A组)、唑来膦酸中剂量组(B组)、唑来膦酸低剂量组(C组)、安慰剂组(D组),每组8只.A、B、C组造模术后分别于耳缘静脉推注ZOL 250 ug/kg、50 ug/kg、10 ug/kg,D组推注生理盐水2ml.造模后0、4、8周行DXA扫描,8周行MRI扫描后处死实验动物,取双侧膝关节制作病理组织学切片,比较各组膝关节影像学表现、大体形态及病理变化,并采用Mankin评分进行定量分析.[结果]造模后0、4、8周实验侧膝关节骨密度降低程度A组＜B组＜C组＜D组.MRI显示实验侧股骨内外髁关节软骨厚度变薄,厚度A组＞B组＞C组＞D组.大体标本及组织切片观察A组OA程度最轻,B、C组较重,D组最重.右膝关节Mankin评分A、B、C、D组分别为(3.67-±0.82)、(4.83±1.17)、(6.33±1.21)及(7.50±1.52).[结论]ZOL静脉注射能够增加软骨下骨骨量,改善微观结构,减轻兔膝关节不稳定诱发的OA关节软骨退变.干预效果与剂量相关,250 ug/kg、50 ug/kg组手术侧骨关节炎病变程度均较轻.